作者：医院检验科李贞胡晓波

PSA（前列腺特异性抗原）主要由前列腺分泌产生。很多时候人们都认为PSA只存在于男性体内，而在女性体内则不会产生PSA。以至于如果在临床检验中，医生在女性患者的检验申请单中开出了PSA的项目，很多人会怀疑这样是违背于常理。或者会认为是医生的笔误或是没注意到患者的性别而开出了检验申请。那么对于在检验中“偶然”遇到的女性PSA检测，且检测结果数值还不低（因为无女性PSA参考值，只能用男性参考值衡量），那怎么解释？

前列腺特异性抗原的起源

年代初，人们在研究免疫避孕时在前列腺液或精液发现了一种精液特异性蛋白质，命名为γ精液蛋白。在年，Wang等首先从前列腺组织中分离纯化到这种蛋白质，并用其抗血清做免疫组化分析，当时发现只有在前列腺组织或前列腺癌组织中有特异反应，故将其命名为前列腺特异性抗原（PSA）。直到年，Kuriyama在前列腺癌患者的血清中检测到PSA，此后才将PSA作为前列腺癌的标志物逐渐应用于临床。

PSA产生于前列腺上皮细胞，后分泌至前列腺导管系统。正常情况下，由于前列腺导管系统周围环境的屏障作用，PSA局限于前列腺组织内，血液中的浓度很低。在发生前列腺炎、前列腺增生及前列腺癌时，该生理屏障被破坏，致使PSA外泄入血，血循环PSA浓度大幅升高。至此，临床上常将PSA作为男性前列腺良、恶性疾病鉴别诊断及前列腺癌术后随访的重要指标。

但是，随着医学研究的深入，发现PSA并非男性前列腺所特有。正常情况下，女性的一些组织器官也会产生PSA，如乳腺、子宫内膜、胎盘、卵巢和Skene腺（类似男性前列腺）等，只是含量甚微（约0.ug/L），仅为男性PSA的1/。此外，唾液腺（如腮腺、舌下腺和下颌下腺）也会产生微量PSA。早期检验方法因灵敏度不高，无法测出女性体内PSA。直到年才有用免疫荧光法在女性乳腺癌组织中测到PSA。目前，已能测出ug/L级别的血清、尿液、乳腺抽取液、乳汁、腹水及脑脊液内PSA。

女性检测前列腺特异性抗原的价值

一、生理变化

对女性PSA浓度的生理变化尚存争议。有研究显示，18-45岁月经健康女性用放免法检测血浆PSA，其PSA随月经周期而变化，峰值在卵泡中期（月经第4-8天，浓度达0.ug/L）和黄体早期（月经第16-20天，浓度达0.ug/L）。PSA的变化情况与雌二醇在经期变化无关，但与孕激素变化有相似之处，两者在月经第12-14天都处于谷值。也有研究对30位绝经前和40位绝经后健康女性用化学发光法测血清PSA，发现血清PSA在经期没有显著变化，且绝经前、后女性PSA浓度也没有显著差异。生理变化的研究结论差异原因尚未知，可能与研究纳入的人群及检测方法不同有关。

二、病理变化

1、乳腺疾病诊断和鉴别价值

良恶性疾病的鉴别诊断

无论是正常的、增生的，还是恶性的乳腺组织中都能测出PSA。在乳腺良性病变和乳腺癌中，占主要成分的PSA形式不同，良性乳腺病患者血清以PSA-ACT为主，而乳腺癌患者血清T-PSA和F-PSA都会增高，以F-PSA为主（占T-PSA50%以上），可达乳腺良性肿瘤患者的5倍。乳腺癌术后F-PSA水平会明显下降，T-PSA仅轻微降低。所以，检测血清中F-PSA和T-PSA对乳腺良、恶性疾病的鉴别诊断有指导意义。

乳腺癌的预后判断

队列研究发现，并非所有乳腺癌都能产生PSA，约70%乳腺癌患者能测到PSA-ACT；体积小、S期细胞比率低、细胞密度低的乳腺癌组织中PSA阳性率较高；二倍体乳腺癌的PSA阳性率高于异倍体；PSA阳性乳腺癌患者较阴性患者的复发率下降30%，无病生存期相对较长。因此，检测PSA在一定程度上可提示患者预后，但PSA浓度与肿瘤分期和淋巴结转移无关。

进一步研究发现，乳腺癌患者PSA阳性率和固醇类激素受体阳性率有关，PSA可作为功能性类固醇受体存在标志，所以，PSA可用来监测激素辅助治疗效果。PSA在孕激素受体阳性、雌激素受体阴性的患者有提示预后良好的作用。在雌激素受体阳性情况下，PSA不能用来监测预后，但能反映乳腺癌患者激素辅助治疗效果。而且，在用他莫昔芬治疗的乳腺癌复发患者，随PSA水平增高患者对他莫昔芬治疗的有效率逐渐降低，原因虽不明，但PSA水平可能与雌激素受体、孕激素受体有类似作用，对指导临床内分泌治疗有价值。

囊性乳腺病的分型

囊性乳腺病（Grosscysticbreastdisease，GCBD）是一种良性乳腺病，好发于绝经前女性。GCBD可分为Ⅰ、Ⅱ两型，其中，Ⅰ型称为分泌性囊肿，内有代谢活跃的顶泌细胞，Ⅱ型称为漏出性囊肿，内有扁平上皮细胞。可能因顶泌细胞有较高生物合成能力，Ⅰ型乳腺囊肿恶化为乳腺癌的风险较高，因此，GCBD分型很重要，研究表明约65%乳腺囊肿液中能测到PSA-ACT，且Ⅰ型T-PSA、F-PSA水平明显高于Ⅱ型囊肿，基于此可鉴别两型囊性乳腺病。

2、多囊卵巢综合征的诊断价值

多囊卵巢综合征（PolycysticOvarySyndrome，PCOS）是一种复杂的内分泌和代谢异常病，育龄期妇女发病率约5%-10%，占妇科内分泌疾病的20%-60%。PCOS以慢性无排卵和高雄激素血症为特征，临床表现为月经不调、闭经、肥胖、胰岛素抵抗、多毛和痤疮等，因病变累及下丘脑、垂体、卵巢、肾上腺等，在发病机制和临床表现上存在高度异质性，其诊断标准至今难以统一，现有诊断方法也存在一定局限性。

基于POCS的高雄激素表现，且雄激素能刺激PSA合成。研究表明，POCS患者血清T-PSA浓度（约0.ug/l）和F-PSA浓度（约0.ug/l）均会增高，T-PSA/F-PSA也显著增高（约6.81），甚至在尿液中T-PSA浓度（约0.ug/l）也明显增高，且与月经周期无关。因此，对PCOS患者来说，血清PSA测定是证明内源性雄激素增多的标志物之一。

3、女性多毛症的诊断

女性多毛症指女性体内雄激素生成过多或机体对雄激素敏感性增强导致女性毛发生长过多，呈男性分布特征。80%以上多毛症都有雄激素增高现象。雄激素增高会继发引起PSA合成增加。有研究发现，女性多毛症患者PSA明显高于健康女性，且患者在接受6个月抗雄激素治疗后，PSA会随之下降，这些研究表明，PSA生成受雄激素调控，PSA可作为衡量雄激素活性的指标。

4、用药的监测价值

因固醇类激素可上调PSA合成，所以服用固醇类药物的人群PSA会增加，如服用避孕药（炔诺酮-炔雌醇）或固醇类兴奋剂（睾酮）的女性。

综上所述，前列腺特异性抗原PSA并非男性所特有，正常情况下女性体内也会产生少量PSA，但在某些疾病或用药情况下，女性体内PSA合成也会增加，甚至会有较大幅度增高，此时检测女性PSA也是合理的，有助于临床诊断治疗相关疾病。

来源：上海中医院

延伸阅读：

加拿大预防医疗护理专责小组近日在《加拿大医学协会期刊》发表研究报告称，用于筛查前列腺癌的特异性抗原检验（PSA）弊大于利，常会产生不准确的阳性反应，从而导致患者接受不必要治疗及产生不良反应，应予放弃。

前列腺抗原是前列腺产生的一种蛋白，血液中的前列腺特异性抗原增多，可能是罹患癌病的征兆，但也有可能由前列腺老化肥大或发炎引起。

报告说，前列腺特异性抗原检验法最主要的问题是假阳性结果和过度诊断。诊断结果一旦确定呈阳性，患者通常会接受活体组织切片等更多检查，从而带来出血、感染和尿失禁等其他风险。

大多数前列腺癌患者的肿瘤生长缓慢，病人更可能在前列腺肿瘤出现症状前死于其他病情。前列腺癌是男性最常诊断出的非皮肤癌症，多数前列腺癌患者预后良好，10年存活率达到95%。

加拿大预防医疗护理专责小组表示，现有证据无法确凿证明前列腺特异性抗原检测有降低死亡率的功效，但数据清楚表明，该项检查伤害病人的风险更大。因此，该专责小组建议，前列腺特异性抗原不应用于前列腺癌的筛查。

证据显示，在55岁到69岁的男子中，几乎有五分之一的人至少出现过一次前列腺特异性抗原假阳性报告，约17%的人接受了不必要的活组织切片检查。

专责小组建议，55岁以下及70岁以上的男性，不要使用前列腺特异性抗原进行癌症筛查。55岁至69岁的前列腺癌高风险男性，则不推荐PSA筛查，或应和医生详细讨论利弊后慎重行事。

不过，多伦多玛嘉烈公主癌症中心的尼尔·弗莱什纳医生对此建议表示质疑，他认为通过前列腺特异性抗原检测，医生可尽早发现致命癌症，及时挽救患者生命。该建议将会导致更多的前列腺癌症死亡病例。（科技日报）

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